Na hrvatskom webu pojavio se novi portal, “Dokumentarac“, jasno orijentiran protiv cijepljenja. U tekstu o stopama smrtnosti od Covida-19, koji je 18. svibnja objavljen na ovom portalu, iznesen je niz netočnosti i neutemeljenih optužbi na račun medija, koji su neposredno nakon proglašenja pandemije citirali podatak Svjetske zdravstvene organizacije (SZO) o ubojitosti te bolesti.
Po tvrdnjama autora, mediji su koristili dvije različite stope za mjerenje smrtnosti Covida-19 i gripe: case fatality rate (CFR), odnosno broj mrtvih na broj dijagnosticiranih slučajeva u slučaju Covida-19 te infection fatality rate (IFR), odnosno broj mrtvih na ukupan broj zaraženih, u slučaju gripe.
Da bi se javnosti pokazalo koliko je ta bolest smrtonosna, njezina stopa smrtnosti uspoređivala se sa stopom smrtnosti sezonske Gripe. Sve bi to bilo u redu, no izgleda da su se uspoređivale dvije potpuno različite stope smrtnosti; IFR i CFR.
Takve “manipulacije” Dokumentarac je navodno locirao u tri članka iz ožujka te u dva iz travnja, a radi se o tvrdnji da je stopa smrtnosti od Covida-19 između 3 i 4 ili 3,4 posto, dok je kod gripe ona oko 0,1 posto.
Premda je točno da prezentacija CFR-a može bez dodatnog pojašnjenja stvoriti krivi dojam oko pretpostavljene ubojitosti Covida-19 iz doba proglašenja pandemije, netočno je da su mediji pobrkali brojke i da su to činili manipulativno. U oba slučaja radi se o CFR-u. A o IFR-u i saznanjima vezanim za Covid-19 akumuliranim u zadnjih par mjeseci ćemo kasnije.
3,4 i manje od 0,1
Prva brojka, 3,4 %, dakle, u potpunosti proizlazi iz izjave čelnika SZO s početka ožujka, koju mediji u tom trenutku, razumljivo, koriste kao relevantnu:
“Globalno gledano, oko 3,4% prijavljenih slučajeva Covida-19 umrlo je. Za usporedbu, sezonska gripa obično ubija daleko manje od 1% zaraženih”, kazao je generalni direktor SZO, Tedros Adhanom Ghebreyesus.
Izraz “daleko manje od 1 posto” brojni mediji prenijeli kao “oko 0,1 posto”, što je česta referenca (CDC). U znanstvenim člancima moguće je pronaći da je CFR ubojite Španjolske gripe bio veći od 2,5 posto, dok se retrospektivno procjenjuje da je ona možda ubila i 100 milijuna, a ne samo službenih 50 milijuna ljudi te da je u drugim pandemijama gripe CFR je bio znatno niži, odnosno 0.1% ili manje [1, 2]. Dakle, nisu uzimana dva različita parametra; greška medija može biti u nedovoljnom pojašnjenju same stope CFR.
Kalibriranje procjene ubojitosti
Izjava šefa WHO-a proizašla je uglavnom iz podataka za Kinu, kada nije bilo poznato koliko je asimptomatičnih osoba, kao ni onih s blagim oblikom bolesti koji nisu zatražili medicinsku pomoć. Iz izjave je jasno da se ne radi o IFR-u, jer je on tada, a dobrim je dijelom i danas, u fazi istraživanja.
Nije neuobičajeno da se na početku pandemije nepoznatog uzročnika bolesti promatra CFR, kao jedina pouzdano mjerljiva veličina, kao i da se procjene stvarne ubojitosti tog virusa mijenjaju i uglavnom smanjuju s vremenom, kada se pojave novi podaci o prokuženosti populacija. Primjerice, početkom pandemije svinjske gripe 2009., CFR, koji se odnosio na potvrđene slučajeve, iznosio je 0.5%. No, kasnije studije simptomatičnih slučajeva snizile su ga na 0.05%. WHO je u konačnici objavio da je IFR iznosio 0,02%.
Ako se CFR izražava jednostavnim omjerom mrtvih i dijagnosticiranih, pretpostavka jest da asimptomatičnih osoba i onih koje zbog blagih simptoma nisu potražile liječničku pomoć nema i to daje nCFR, odnosno naivnu stopu umrlih.
Ono što je generalni direktor SZO-a iznio početkom ožujka baziralo se, dakle, na CFR-u. IFR je u tom trenutku bilo nemoguće utvrditi zbog nedovoljnog broja provedenih nasumičnih PCR testova, koji registriraju trenutnu prisutnost virusa uglavnom u gornjim dišnim putevima.
Serološki testovi su u ožujku bili još uvijek u razvoju. U travnju su počela prva istraživanja uz pomoć testova o čijoj se specifičnosti i osjetljivosti na antitijela raspravljalo. Tek danas se provode masovna testiranja na milijunima ljudi diljem svijeta koja bi trebala ukazati na prokuženost populacija.
Laboratorij zvan Diamond Princess
Da bi se dobio IFR, podatke o CFR-u treba upariti s drugim poznatim faktorima o bolesti i populaciji za koju podatke pokušavamo ekstrapolirati.
Među ostalim, važni su dobna struktura populacije, utvrđivanje problematičnih komorbiditeta i udio osoba u populaciji koje ih imaju, što precizniji period inkubacije i prosječno vrijeme od nastupanja simptoma do smrti, brzina širenja virusa iskazana u prosječnom broju osoba na koje će svaki zaraženi prenijeti virus i slično. Ovaj posljednji ovisi i o poduzetim epidemiološkim mjerama, što se, pak, odražava na opterećenost zdravstvenog sustava i trenutni CFR.
Najbliži odgovoru na pitanje koliko je SARS-CoV-2 ubojit u ožujku su bili Južnokoreanci, koji su provodili masovna PCR testiranja i utvrdili da asimptomatičnih slučajeva ima 20 posto. Od skoro 9.000 potvrđenih infekcija bilo je 111 preminulih osoba (CFR=1,23 %).
No, tih 20 posto nije ni polovica onoga što se utvrdilo u jedinoj tada poznatoj laboratorijski zatvorenoj populaciji – na kruzeru Diamond Princess. Iako je prevozio uglavnom stariju, time i ugroženiju populaciju s prosječnih 59 godina, temeljem tih podataka, uz prilagodbu dobi populacije koju stavljamo u odnos, moglo se nagađati o stvarnoj smrtnosti (IFR) te broju asimptomatskih slučajeva. Od 712 zaraženih na kruzeru, 45 % ih je bilo asimptomatično, a 14 putnika je preminulo. Time je smrtnost određena na 1,8 posto, no zbog starosti populacije je IFR, uparen s populacijom SAD-a, snižen na 0,5%, što je i dalje oko pet puta ubojitije od gripe.
John PA Ioannidis
Portal “Dokumentarac” nadalje tvrdi:
Znanstveno je dokazao u više desetaka kliničkih studija da COVID-19 nije bolest koja je smrtonosnija od sezonske Gripe, već je ili jednaka ili daleko manje smrtonosna od Gripe.[7][8][8.1][10][11]
Pogledali smo izvore za autorove tvrdnje. Prva poveznica ne vodi na istraživanje već razgovor s Johnom Ioannidisom, epidemiologom sa Stanforda. Ioannidis je još u ožujku iz podataka o sedam preminulih na Diamond Princessu proglasio ubojitost Covida-19 ravnim gripi. No, i on tada koristi prilično širok raspon – 0.05%, što je IFR manje ubojite gripe, do 1 posto, što je 20 puta ubojitije. Ukoliko je IFR 0,3, a zarazi se milijun Amerikanaca, umrijet će 10.000 ljudi, pisao je tada.
Iako se o stvarnom broju zaraženih spekulira, znamo da je do današnjeg dana zbog Covida-19 u SAD-u preminulo više od 100.000 ljudi na 1,75 milijuna dijagnosticiranih.
“Neki brinu da će se 68 smrti od Covida-19 u SAD-u 16. ožujka eksponencijalno povećati na 680, 6.800, 68.000, 680.000… sa sličnim katastrofalnim obrascima širom svijeta. Je li to realan scenarij ili loša znanstvena fantastika? Kako možemo reći u kojem trenutku se takva krivulja može zaustaviti? Najvrjednija informacija za odgovor na ta pitanja bila bi znati trenutnu prevalenciju infekcije u nasumičnom uzorku populacije i ponavljati ovu vježbu u redovitim vremenskim intervalima za procjenu učestalosti novih infekcija. Nažalost, to su podaci koje nemamo”, priznaje i on sam 17. ožujka.
Nekoliko tjedana kasnije, Ioannidis sudjeluje u izvođenju serološke studije u Santa Clari u Kaliforniji koja potvrđuje upravo njegovu tvrdnju: stvarni broj zaraženih je 50 do 85 puta veći od broja evidentiranih, što bi značilo da je broj mrtvih na broj zaraženih daleko manji od službenog CFR-a; IFR iznosi između 0.12 i 0.2%. Ova je studija je nakon predobjave 11. travnja bila kritizirana zbog metodologije, o čemu smo ranije izvijestili.
Sljedeća dva izvora odnose se na Ioannidisove studije: prepravljeno izdanje studije u Santa Clari od 30. travnja te metastudiju 12 seroloških istraživanja iz svibnja. Dakle, većina prozvanih članaka objavljena su prije prve i druge verzije studije iz Santa Clare. A činjenica da je metastudija objavljena 19. svibnja govori o naknadnoj doradi ovoga teksta na “Dokumentarcu”, budući da je on objavljen 18. svibnja.
Četvrta i peta poveznica – [10][11] – vode na isti tekst, objavljen na “Dokumentarcu”.
Poveznice se tiču danske studije provedene na uzorcima donirane krvi u razdoblju od 6. i 17. travnja. Ona zaista govori o izrazito niskom IFR-u, od samo 0,08%. No to je jedna u moru studija i odnosi se na zemlju koja 10.4% svog BDP-a troši na zdravstvo i koja je zbog strogog lockdowna držala broj zaraženih na minimumu. Napomenimo i da je objavljena nakon svih tekstova koje proziva Dokumentarac, 28. travnja, te da se u zaključku navodi i sljedeće:
“Procijenjeno je da je IFR nešto niži nego što je ranije izviješteno iz drugih zemalja koje ne koriste podatke seroprevalencije”.
Primjeri Španjolske i New Yorka
Da postoji i niz drugih studija, pisao je i sam “Dokumentarac”, premda se ne bavi naročito podacima koji ne idu u prilog tezi da se radi o bolesti lakšoj od gripe.
Podsjetimo, prema studiji provedenoj u New Yorku Covid-19 je ubojitiji od gripe između pet i osam puta. Što to znači u brojkama, već su pojašnjavali pojedini epidemiolozi. Ukoliko bi se IFR odredio na 0,6, SAD bi bez cjepiva, mjera socijalne distance i učinkovite terapije na 50 posto zaraženih izgubio oko milijun stanovnika. Jeffrey Shaman, sa Sveučilišta Columbia računa da bi takav scenarij premašio tešku sezonu gripe za dvadeset puta.
Španjolska je sredinom svibnja objavila preliminarne rezultate istraživanja na 90 tisuća ispitanika, koje je pokazalo da usprkos visokim brojkama zaraženih i mrtvih, antitijela nosi samo 5 posto populacije. Prema toj studiji, koja je još uvijek u toku, u Španjolskoj je umrlo 1,15 posto svih zaraženih, uključujući asimptomatične i one s blagim simptomima (IFR). Izvještavajući o tome, napomenuli smo da tu stopu ne treba miješati s brojem mrtvih u odnosu na broj dijagnosticiranih (CFR, odnosno nCFR), a koji je u Španjolskoj, prema Worldometersu blizu 9,9 posto.
Variranje
Ne može se ignorirati ni da testovi nisu 100 posto pouzdani. Naime, isti je tim znanstvenika za L.A. County u vrlo kratkom periodu temeljem seroloških testova dobio dva bitno različita rezultata. Najprije su utvrdili da je zaraženo 4,1% populacije, odnosno 400.000 ljudi te da je IFR 0,526 % (bar pet puta ubojitije od gripe). Kasnije su utvrdili da je broj zaraženih ipak manji – oko 2,1 % ili 210.000 ljudi, što daje IFR Covida-19 od 1 posto – desetak puta gore od gripe. Razliku su objasnili statističkom pogreškom.
I CFR značajno varira, ovisno o tome koga i kada promatramo. U trenutku proglašenja epidemije naivni CFR svijeta iznosio je 3,66 % (4.627 mrtvih na 126.215 slučajeva), a ovih dana iznosi 6,26 posto. Također, CFR i značajno varira unutar iste populacije, ovisno o fazi epidemije i dostupnosti medicinske pomoći bolesnicima. Zato je Italija – s CFR-om većim od 11 posto – posebno bila zanimljiva istraživačima. Lombardija je, primjerice, imala CFR od 17 posto, a već je 14. ožujka su proglasili sve svoje krevete na intenzivnoj njezi popunjenim. Imali su ih četiri puta manje (8,4) od Njemačke (34) na 100.000 stanovnika.
Početkom travnja završen je članak, koji je objavljen u svibnju u Journal of Clinical Medicine, kojim se nastojalo utvrditi koliki je i IFR Italije, s obzirom na do tada poznatu procijenjenu smrtnost kod svih inficiranih. U obzir su uzeli Oxfordovu studiju koja je tvrdila da ima jako puno asimptomatičnih i blago simptomatičnih i da je IFR 0,2 %, Diamond Princess s tadašnjim IFR-om od 1,3 % te mogući talijanski IFR-a od 5,7 posto, dobivenog na sljedeći način: “[Ta vrijednost] IFR-a dobivena je uzimanjem u obzir stvarnog CFR-a kojeg su izračunale talijanske vlasti (11,3 %) i postotka nedijagnosticiranih asimptomatskih slučajeva, koje nedavne studije procjenjuju na 50 posto”.
Zaključuju da je za stvarni IFR potrebna masovna kampanja testiranja, a kumulativni broj umrlih u Italiji nazivaju i “jedinim pouzdanim podatkom”. O višku smrtnosti u zemljama najteže pogođenim koronavirusom pisali smo više puta [3, 4, 5].
Što se tiče asimptomatičnih pacijenata, istraživanja daju šarolike rezultate: njihov udio može se kretati od 42 do čak 96 posto u nekim američkim zatvorima.
Ovakve razlike u procjenama ne čude, ako znamo da IFR varira i u slučaju dobro nam poznate gripe. Možda je najbolja ilustracija te činjenice metastudija napravljena o smrtnosti u slučaju pandemije gripe iz 2009. godine, nastala s čak pet godina odmaka.
“U objavljenim procjenama utvrdili smo vrlo značajnu heterogenost, u rasponu od manje od 1 do više od 10.000 smrti na 100.000 slučajeva ili infekcija”, naveli su.
Imperial College
Zanimljivo je da je Imperial College na meti istoga članka zbog IFR-a manjeg od 1 %, kao i mediji zbog CFR-a od 3,4 %.
[V]ažno je istaknuti da je globalna Pandemija COVID-19 proglašena na temelju matematičke projekcije o smrtnosti kojom je predviđeno 268 milijuna zaraženih, od čega je 0,9% odnosno 2.2 milijuna ljudi trebalo umrijeti [9], koja se kasnije pokazala potpuno pogrešnom, a time i razlog za proglašenje pandemije.
Ovo nije točno. Takve projekcije ne navode se u porukama Svjetske zdravstvene organizacije povodom proglašenja pandemije [1, 2], a poveznica koju sam autor navodi za dokaz ne govori ništa tome slično.
Poveznica, naime, vodi na blog kontroverznog Cato Instituta, koji kritizira pesimistične projekcije umrlih u modelu koji je izradio tim londonskog Imperial Collegea. Scenarij se odnosio na slučaj da države odluče ne poduzeti ikakve epidemiološke mjere i da se virus širi tempom od 2,4 novozaražena na svakog zaraženog te da u konačnici zahvati većinski dio populacije SAD-a ili Velike Britanije. Predviđa da bi umrlo 0,9 posto svih zaraženih: u Americi 2,2 milijuna, a u Britaniji pola milijuna ljudi.
Izvješće je objavljeno nekoliko dana nakon proglašenja epidemije, a brojka od 2,2 milijuna odnosi se isključivo na SAD, ne na cijeli svijet. Istraživanje koje Cato kritizira doista je doprinijelo pokretanju epidemioloških mjera u SAD-u, kako je izvijestio New York Times, te u Velikoj Britaniji kada ih je istraživač Neil Ferguson predstavio premijeru Borisu Johnsonu. Ali nisu dovele do proglašenja pandemije.
Izvješće je doista bilo kritizirano na više strana, zbog pesimističnih najava. Istraživači su u ožujku naveli da bi od Covida-19 moglo umrijeti “manje od 1,9 milijuna ljudi” do kraja godine, čak i ako sve zemlje usvoje strategije stroge socijalne distance, testiranja i izoliranja zaraženih slučajeva.
Jedna Fergusonova najava od 25. ožujka pokazala se optimističnom za Veliku Britaniju. Kazao je da će se ukupni broj smrtnih slučajeva u Ujedinjenom Kraljevstvu zadržati ispod 20.000, ukoliko Britanija odgovori na epidemiju. No oni trenutno bilježe 37 tisuća mrtvih, a SAD 100 tisuća.
Treba napomenuti da je još u veljači Imperial College, danas često prozivan zbog katastrofičnih projekcija smrti uzrokovane Covidom-19, računao da bi broj mrtvih na sve inficirane (IFR) mogao biti 0,8 do 0,9 %. Slično je u ožujku tvrdio i vodeći epidemiolog zadužen za mjere u SAD-u, Anthony Fauci, koji se našao na meti lockdown skeptika u Americi i “igra” ulogu glavnog negativca u antivakserskom propagandnom filmu “Plandemija“.
Krajem ožujka u časopisu The Lancet Infectuous Diseases znanstvenici su CFR Covida-19 procijenili na 1,38%, a IFR na oko 0,66%, što je i dalje šest puta ubojitije od gripe. Na to je nedavno podsjetio i kolega Nenad Jarić Dauenhauer, ponovo objašnjavajući razlike između CFR-a i IFR-a, te pozivajući da se usporedbom gripe i Covida-19 prestanu “miješati kruške i jabuke”.